DC-CIK 免疫療法簡介
細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）最早發現於1991年[1]，是一種異質性的CD8+T細胞群，由人外周血淋巴細胞(PBLs)產生，並通過注入抗CD3抗體、干擾素-γ (IFN-γ)和白介素(IL)-2等細胞因子進行孵育，實現體外擴增。它們能殺滅由凋亡相關因子配體(FASL)和穿孔素[2]介導的腫瘤細胞。
CIK細胞可以通過激活NK細胞受體，如DNAX輔助分子-1、NKp46、NKG2D、NKp30等，以非主要組織兼容性複合體（MHC）限制性的方式裂解癌細胞[3-5]。除了對癌細胞有直接殺傷作用外，CIK細胞還可以通過分泌多種細胞因子來調節免疫功能。大量研究表明，CIK細胞受腫瘤細胞刺激後，其分泌的促炎因子如腫瘤壞死因子(TNF)-α、IFN-γ、IL-2等水平顯著上調[6]，這些細胞因子進一步增強全身抗腫瘤活性，誘導Th1免疫應答。
DC-CIK 療法
樹突狀細胞（DC細胞）是功能強勁的抗原呈遞細胞 (APC)，可以攝取和加工處理腫瘤相關抗原 (TAAs) ]。鑑於它們能夠激活適應性和先天性抗腫瘤免疫反應，DC已成為癌症免疫治療的強大武器 。
近年來，眾多研究探索了DC細胞和CIK細胞的聯合治療，證明聯合療法對晚期實體癌的效果相對更安全有效，為癌症治療提供了一種新的、有效的免疫治療策略。
臨床治療
為實驗室中DC-CIK細胞的生產過程。患者在醫院通過單采採集獲得外周血單個核細胞（PBMC），現場的實驗室工作人員把 PBMC樣本轉移到實驗室，完成PBMC分離，冷凍保存，然後送到我們在馬來西亞的實驗室。在我們馬來西亞的GTP標準（人體細胞組織優良操作規範）實驗室里，細胞將被一分為二，分別加工為DC和CIK細胞。
然後使用含有1000 Uml IFN-g的無血清培養基，在370℃、5% CO2、95%相對濕度下培養CIK細胞24小時。24小時後，在培養基中加入抗CD3抗體（最終濃度為100 ngml）、1 ngml IL-1a和1000 Uml重組的IL-2。培養 14 天后，自體 CIK 細胞在 240 ml 生理鹽水中製成懸液。
將DC細胞與白細胞介素(IL-4)和粒細胞巨噬細胞刺激因子（GM-CSF）一起培養。第 5 天，未成熟的DC細胞(iDC) 用自體腫瘤裂解物加鑰孔血藍蛋白（KLH）並添加 IL-4 和 25 ng/ml的GM-CSF，衝擊處理24 小時。第 6 天，將載有抗原的DC細胞 (aDC) 與促炎細胞因子混合物一起培養。第7-8天，收集成熟的抗原負載DC細胞 (mDC)，也就是最終產品，並加以冷凍。
DC&CIK最終產物細胞按照現行的《中國藥典》規定進行檢測，例如進行微生物污染檢測以確保可靠性，進行基於PCR的支原體檢測方法排除污染，並通過動力學比濁法定量細菌內毒素。通過QC質檢後，細胞產品冷凍保存並運送到醫院。醫院完成提取後，細胞產品即可進行回輸。
癌症類型
VAMOS與台中童綜合醫院及馬來西亞各私立醫院合作，經台灣衛生福利部和馬來西亞衛生部批准，參與了多項細胞療法（DC、CIK、DC-CIK細胞療法）在多種實體癌治療項目中的應用。
所參與的細胞治療應用涵蓋 22 種類型的 4 期實體癌，具體類型如下 [參考：MOHW，台灣]。
腎上腺癌
膽道癌
膀胱癌
腦惡性腫瘤
乳腺癌
子宮頸癌
結腸直腸癌
子宮內膜癌
食管癌
胃癌
生殖細胞癌
頭頸癌
腎癌
肝癌
肺癌
神經內分泌癌
卵巢癌
胰腺癌
前列腺癌
軟組織肉瘤
皮膚癌
甲狀腺癌
圖3
治療流程
圖4
回輸
圖5
僅限自體回輸。患者將接受至少 2個周期的 DC-CIK細胞輸注，每個周期之間間隔一周。將5~7 × 109個CIK細胞和1~2 × 107個DC細胞分別製成240mL和100mL生理鹽水懸液，分別靜脈滴注20分鐘(DC細胞)和30 ~ 45分鐘(CIK細胞)。
免疫細胞治療可以結合其他療法聯用，包括抗炎藥（NSAID）和解熱鎮痛藥，以緩解患者的不適。DC細胞療法也可聯合放療、靶向治療、化療、免疫檢查點抑制劑治療等，提高整體抗癌療效。所有聯用治療方法必須由醫療專家根據臨床經驗進行評估，並隨時觀察聯合治療過程中的不良反應。
患者出院後應進行隨訪，包括血常規檢查和PET CT/CT篩查，前2年每3個月一次，隨後3年每6個月一次，第5年起每年一次。
可能的副作用
據臨床試驗文獻記載，CIK細胞治療最常見的不良反應多為發熱、疼痛等輕微症狀。雖然其發生頻率非常低，並且在未經額外治療的情況下自行消退，但不同患者可能因個體差異和特殊體質而產生特殊(特異性)反應。如果細胞回輸後出現噁心、嘔吐、腹瀉或休克，應停止細胞回輸，並遵照醫生指示進行治療。
不良反應 描述
1級 手術醫師需要將患者置於舒適空間加以觀察，直至不良反應自行消退，或給予適當支持（冰敷、喝溫水、睡眠等）。
2級 手術醫師應立即安置患者，並觀察不良反應是否趨於緩解，或者變得更嚴重。如果趨於緩解，則給予物理支持，加速不良反應的消退；如果趨於嚴重，則評估患者不良反應的嚴重程度，並給予適當的藥物支持（解熱、鎮痛、類固醇等）。繼續觀察並給予藥物支持，直到不良反應穩定或消失。暫停DC細胞治療，進入觀察期，查明原因後再評估是否繼續治療。
3級 手術醫師必須立即採取緊急措施，並根據患者症狀給予藥物支持（解熱、鎮痛、類固醇、增壓、電解質輸注，等等）。安排住院並持續治療，緩慢減藥直至症狀完全消失。患者退出該DC細胞療程，終止細胞回輸，並為患者安排常規醫療護理。
4級 手術醫師必須立即將患者送往急診科，根據患者症狀採取急救措施，並提供生命支持（氣管插管、類固醇、增壓、電解質輸注等）。儘快安排到重症監護室繼續治療，直到症狀完全穩定或消退。患者退出該DC細胞療程，終止細胞回輸，並為患者安排常規醫療護理。
人體細胞組織優良操作規範(GTP）實驗室
我們的實驗室設計遵循的規範比任何人體細胞組織優良操作規範(GTP）都要更為嚴格，包括多次更衣程序（第一、第二更衣室、生物安全區、合格人員的有限訪問），全面避免了環境污染風險。實驗室設施符合 FDA 高標準二次更衣設施要求。
場地規格
達到萬級潔淨度，「正壓、恆濕、恆溫」的高標準無塵獨立實驗室，設有完整的控制機制，可提供各種工藝設施為細胞治療所用。
潔淨度
萬級潔淨度，完善的控制機制，可提供細胞治療所需的各種工藝設施。
嚴苛要求
堅持使用從優質廠家採購的試劑，使用高端設備，全流程無血清培養，提高人體細胞組織的操作有效性和安全性。為人體細胞組織的接收/培養、驗收/退回、分發、銷毀或處置等操作建立了嚴苛的操作程序、製造程序、儲存條件、有效期和記錄存檔。